“Již delší dobu se vědělo, že při zvýšení hladiny proteinu AGR2 je prognóza nádorového onemocnění prsu špatná. Nádory jsou agresivnější, odolnější vůči léčbě a mají větší tendenci metastázovat, ale nevědělo se proč, respektive jaká je role tohoto proteinu a s jakými dalšími proteiny interaguje,” uvedl Roman Hrstka z Masarykova onkologického ústavu. Onkologové se proto spojili s biochemiky z přírodovědecké fakulty, kteří disponovali potřebnou technologií.
“Využili jsme pokročilé analytické techniky, především kapalinovou chromatografii v kombinaci s hmotnostní spektrometrií, abychom identifikovali protein i jeho interakční partnery, tedy další proteiny, na něž působí, a popsali jak,” uvedl Pavel Bouchal z fakultního ústavu biochemie.
Protein AGR2 patří do rodiny enzymů, jejichž úkolem je zajistit, aby se ostatní proteiny správně poskládaly, a mohly tak plnit svou funkci. Ukazuje se, že protein AGR2 uvnitř buňky zajišťuje správné skládání dalších proteinů, ale pokud se z buňky dostane ven, přispívá k metastázím.
Za normálních okolností je protein důležitý při vývoji embryí a v regeneračních procesech. Při zhoubném bujení je ale jeho fyziologická role potlačena, a může naopak škodit. “Pokud dokážeme přesně rozlišit interakce s proteiny, které jsou žádoucí, od těch, kde je lépe, aby už k interakcím nedocházelo, budeme to schopni využít při léčbě nádorových onemocnění,” upřesnil Hrstka.
Aby vědci věděli, na co se zaměřit, bylo nutné nejprve popsat, se kterými proteiny se protein AGR2 váže a které může díky svým vlastnostem nějakým způsobem ovlivňovat a jak. “Zjistili jsme, že nádorová buňka exportuje některé tyto proteiny včetně AGR2 z vnitra ven. Proteiny pak začnou působit někde mimo tuto nádorovou buňku a přispívají tak ke vzniku dalšího nádorového ložiska, tzv. metastázy,” uvedl Bouchal. Vědci mají v plánu další, navazující výzkum.
